Des scientifiques de l'ETH Zurich ont créé une méthode révolutionnaire pour utiliser CRISPR/Cas9 dans la recherche sur le cancer sans déclencher de réponses immunitaires, ouvrant la voie à des découvertes plus précises et à des traitements plus efficaces.
Des chercheurs de l'ETH Zurich ont réalisé une avancée majeure en dévoilant une méthode novatrice qui améliore considérablement la précision de la technologie CRISPR/Cas9 dans la recherche sur le cancer. Leurs résultats, publié Dans la revue Cell, une « cape d’invisibilité » moléculaire est utilisée pour permettre aux composants CRISPR/Cas9 d’échapper à la détection par le système immunitaire dans des modèles murins, fournissant ainsi des données plus précises pour le développement de thérapies contre le cancer.
La technologie CRISPR/Cas9 a révolutionné la recherche génétique, permettant aux scientifiques de modifier rapidement les gènes. Elle est ainsi devenue indispensable pour identifier les facteurs génétiques qui influencent le développement et la métastase du cancer.
Cependant, comme les composants CRISPR/Cas9 sont principalement dérivés de bactéries, ils sont souvent reconnus comme étrangers par le système immunitaire des souris, ce qui entraîne une réponse déformée susceptible de fausser les résultats expérimentaux.
Les recherches, menées par Nicola Aceto, professeur d'oncologie moléculaire à l'ETH Zurich, ont rigoureusement démontré ce problème pour la première fois.
« Nous avons été surpris de constater à quel point cela peut fausser les résultats des criblages CRISPR », a déclaré Massimo Saini, premier auteur et membre de l'ETH Pioneer Fellow du groupe d'Aceto, dans un communiqué de presse.
Pour contrer ce phénomène, l'équipe a mis au point une stratégie visant à rendre le système CRISPR/Cas9 « invisible » au système immunitaire. Ce résultat a été obtenu en exposant temporairement les cellules tumorales aux composants du système CRISPR/Cas9, puis en isolant uniquement les cellules dans lesquelles un gène avait été efficacement inactivé. Ces cellules modifiées ne contenaient plus d'éléments susceptibles de déclencher une réponse immunitaire.
De plus, l'équipe a remplacé les gènes rapporteurs traditionnels par un nouveau gène ressemblant fortement à une protéine produite naturellement chez la souris, garantissant ainsi qu'il passerait inaperçu auprès du système immunitaire.
« Nous avons mis au point une méthode permettant de réaliser des criblages CRISPR chez des souris au système immunitaire intact, sans aucun effet secondaire indésirable », a ajouté Aceto. « C’est ce qui se rapproche le plus des patients atteints de cancer. »
Cette méthode innovante est particulièrement prometteuse pour les souris humanisées — des modèles possédant un système immunitaire humain — ce qui rend ces résultats très pertinents pour les thérapies contre le cancer chez l'homme.
« Grâce à ce système, nous atteignons désormais un nouveau niveau de précision et – ce qui est particulièrement important pour nous – nous sommes capables de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques », a ajouté Saini.
L'équipe de recherche a déjà réalisé une avancée majeure grâce à ce système CRISPR masqué. En ciblant les gènes AMH et AMHR2 dans un modèle murin de cancer du sein, elle a observé une réduction significative de la formation de métastases.
Sur le plan clinique, des niveaux élevés de protéine AMH dans les tumeurs sont corrélés à des rechutes plus fréquentes et à des taux de mortalité plus élevés, ce qui indique que ces gènes jouent un rôle crucial dans la progression du cancer.
« L’importance de cette voie de signalisation a été sous-estimée », a ajouté Aceto. « Grâce à CRISPR en mode furtif, nous sommes désormais capables de révéler des connexions qui étaient auparavant cachées. »
Source: ETH Zurich