Des scientifiques de l'Université de Pittsburgh ont mis au point une ressource novatrice permettant d'identifier les variants génétiques liés à un taux élevé de « mauvais » cholestérol, offrant ainsi un outil révolutionnaire pour la prédiction précoce et la prévention des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux.
Dans une étude marquante publié Le 30 octobre, dans la revue Science, une équipe de recherche internationale dirigée par un scientifique de la faculté de médecine de l'université de Pittsburgh a dévoilé une ressource novatrice permettant d'identifier les personnes présentant un risque génétique d'élévation du « mauvais » cholestérol, un facteur majeur de maladies cardiaques.
Cette étude promet de révolutionner le domaine de la cardiologie en permettant aux cliniciens de prédire beaucoup plus tôt le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral chez leurs patients, ce qui permettra une intervention rapide et des mesures de traitement préventives.
Les maladies cardiovasculaires demeurent la principale cause de décès aux États-Unis, emportant près de 700 000 vies chaque année. Si des facteurs liés au mode de vie, comme l’alimentation et l’exercice physique, contribuent à la santé cardiaque, une part importante du risque de maladie cardiovasculaire est attribuable à la génétique.
De légères variations dans le gène codant pour le récepteur du LDL, ou lipoprotéine de basse densité — souvent qualifiée de « mauvais » cholestérol — peuvent entraîner l'accumulation de plaques nocives dans les artères.
« Même avec un taux de LDL normal, une personne peut présenter un risque accru d'infarctus en raison de variants pathogènes du récepteur LDL », a déclaré Frederick P. Roth, professeur titulaire de la chaire John K. Vries de biologie computationnelle et directeur du département de biologie computationnelle et systémique à l'université de Pittsburgh, dans un communiqué de presse. « En identifiant les variants nocifs du récepteur LDL, les cliniciens peuvent instaurer un traitement préventif précocement et atténuer les risques. »
Dans les vaisseaux sanguins sains, le LDL agit comme une navette, transportant le « bon » cholestérol essentiel à diverses fonctions de l'organisme, notamment la production d'hormones et de vitamines. Cependant, des mutations génétiques qui diminuent la quantité ou l'efficacité de la protéine réceptrice du LDL peuvent entraîner des taux de LDL dangereusement élevés.
Les technologies de séquençage génétique avancées permettent désormais aux scientifiques de décoder rapidement l'intégralité du code génétique d'un individu. Néanmoins, l'interprétation de cette masse considérable de données génétiques afin de déterminer quelles variations ont un impact sur la santé demeure un défi majeur.
Cette nouvelle ressource aborde ce problème en classant près de 17 000 modifications du gène du récepteur LDL et en les corrélant avec des changements dans la structure et la fonction de la protéine du récepteur LDL.
« On observe constamment de nouvelles variantes non classées en clinique, et nous manquons souvent de données probantes pour orienter la prise en charge des patients », a ajouté Dan Roden, co-auteur de l’étude et clinicien-chercheur au Vanderbilt University Medical Center (VUMC). « Ces scores d’impact des variantes pourraient décupler le nombre de diagnostics d’hypercholestérolémie familiale chez les personnes porteuses de variantes non classées. »
Cette initiative axée sur le cholestérol s'inscrit dans un projet plus vaste, l'Atlas des effets des variants génétiques, cofondé par Roth. Cette alliance regroupe plus de 500 scientifiques issus de 50 pays, qui travaillent à cartographier les effets fonctionnels des variants génétiques dans diverses maladies héréditaires.
L'étude a également révélé une découverte surprenante : un sous-ensemble de variants du récepteur LDL a montré une absorption réduite de LDL en raison de niveaux élevés de lipoprotéines de très basse densité (VLDL), un précurseur du LDL.
« L’influence des VLDL sur l’absorption des LDL est une découverte inattendue. Nous sommes impatients d’approfondir nos recherches et de comprendre les implications potentielles pour la santé humaine », a ajouté Daniel Tabet, auteur principal de l’étude et professeur à l’Université de Toronto.