Des chercheurs dirigés par le Baylor College of Medicine ont découvert des différences clés dans les comportements de lutte contre le cancer des cellules CAR T, dévoilant le potentiel de concevoir des traitements plus efficaces pour les types de cancer difficiles.
Une nouvelle étude publié Une étude publiée dans Science Advances révèle des résultats importants sur le comportement anticancéreux de deux types de cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR). Des scientifiques du Baylor College of Medicine, en collaboration avec des collaborateurs du Texas Children's Cancer Center et d'autres institutions, ont découvert la dynamique moléculaire distincte qui se produit lorsque ces cellules immunitaires interagissent avec les cellules cancéreuses.
L'étude s'intéresse à la synapse immunitaire, la zone critique où les cellules CAR T se lient à leurs cibles cancéreuses. En explorant la manière dont les interactions moléculaires dans cette zone affectent l'activité antitumorale, les chercheurs visent à affiner la conception des cellules CAR T pour un traitement plus efficace du cancer, en particulier contre les tumeurs solides difficiles à traiter.
« Nous avons examiné deux types différents de cellules CAR T. Les premières, les cellules CD28.ζ-CART, sont comme des sprinters. Elles tuent les cellules cancéreuses rapidement et efficacement, mais leur activité est de courte durée. Les secondes, les cellules 4-1BB.ζ-CART, sont comme des marathoniens. Elles tuent les cellules cancéreuses de manière constante sur une longue période », a déclaré l'auteur principal Nabil Ahmed, MD, professeur de pédiatrie - hématologie et oncologie à Baylor et Texas Children's, dans un communiqué. communiqué de presse« Nous devons comprendre ce qui se passe au niveau moléculaire afin de pouvoir concevoir des cellules CAR T qui adaptent leur comportement destructeur pour cibler des tumeurs malignes difficiles à traiter, telles que les tumeurs solides. »
Dirigée par Ahmed Gad, premier auteur de l'étude et associé postdoctoral dans le laboratoire d'Ahmed, l'équipe s'est concentrée sur l'isolement des radeaux lipidiques membranaires - des régions de surface cellulaire riches en cholestérol où se produisent des interactions moléculaires cruciales - pour étudier la dynamique des cellules CAR T.
Les résultats ont révélé que les molécules CD28.ζ-CAR transitent rapidement à travers la synapse, permettant une destruction rapide et successive des cellules cancéreuses, tandis que les molécules 4-1BB.ζ-CAR persistent et favorisent une approche de destruction plus soutenue et coopérative.
« L’observation des différents modèles de dynamique entre les molécules individuelles nous aide à comprendre le fonctionnement global de ces produits », a déclaré Gad dans le communiqué de presse. « Nous étudions ensuite comment adapter dynamiquement ces cellules CAR T au niveau des synapses pour les rendre plus efficaces. »
Ces découvertes ouvrent la voie à l’ingénierie de cellules CAR T qui pourraient adapter leur comportement pour combattre divers types de cancer, en particulier les tumeurs solides qui sont notoirement difficiles à traiter.
« Les tumeurs sont très complexes. Nous devons adapter nos outils à la biologie de la maladie. Cela peut impliquer l’utilisation de plusieurs outils qui fonctionnent de différentes manières à différents stades », a ajouté Ahmed.
En améliorant la compréhension de la dynamique moléculaire des cellules CAR T, cette recherche promet de révolutionner les stratégies de traitement du cancer, offrant potentiellement un nouvel espoir aux patients confrontés à des tumeurs malignes qui étaient auparavant insaisissables aux thérapies conventionnelles.